في هذا النوع من التثبيط، فإن المثبط يرتبط في موقع على الإنزيم بدلا من موقع ارتباط المادة الأساس أو يمكن أن يرتبط مع الإنزيم الحر لتكوين معقد الإنزيم - المادة الأساس (EST) أو يرتبط مع معقد الإنزيم - المادة الأساس لتكوين معقد ESI))، حيث تكون الأشكال EI, ESI غير فعاله.

يؤدي التثبيط اللا تنافسي إلى تغير في الهيئة التركيبية للإنزيم وهو يحدث طبيعياً من المركبات الوسطية الايضية الذي تستطيع أن ترتبط عكسيا مع مواقع معينة على بعض الإنزيمات المنظمة مما يؤدي ذلك إلى تغير في نشاط مواقعها التحفيزية فعلى سبيل المثال يحصل تثبيط نشاط إنزيم L-Thr dehydratase بواسطة الحامض الأميني L- lle وانخفاض تركيز الثريونين يؤدي إلى زيادة نشاط الإنزيم حيث أن ارتباط Ile إلى الموقع المنظم من الإنزيم يكون لا تساهمي وعكسي، المثبطات اللا تنافسية العكسية تقلل من السرعة القصوى للتفاعل ولا يؤثر على ثابت ميكليس وهناك حالات واضحة إلا إنها قليلة من التثبيط اللا تنافسي العكسي للتفاعلات الإنزيمية التي تساهم فيها مادة أساس واحدة، فأن أيون الهيدروجين من الأمثلة هذا النوع من التنافس حيث يثبط عمل الكيموتربسين مع زيادة تركيز أيون الهيدروجين لان الموقع الفعال في الإنزيم هو قابل بروتون كما تعتبر أيونات العناصر المعدنية الثقيلة والجزيئات العضوية التي ترتبط مع مجموعة السلفا هيدريل التي تعود إلى السستين من الأمثلة المناسبة للمثبطات اللا تنافسية العكسية كما تعتبر مجاميع السيانيد من هذا النوع من المثبطات لارتباطها بالأيونات المعدنية في الإنزيمات المعدنية مما يسبب ذلك تحطيم نشاط الإنزيم وان الخواص السمية لبعض المركبات مثل أول اوكسيد الكربون والسيانيد وكبريتيد الهيدروجين وأيونات العناصر المعدنية الثقيلة سببها هو الدور المثبط لها ولا يحصل تغير في ثابت ميكليس - منتن، بل يحصل تغير في السرعة القصوى ويلاحظ من الشكل أعلاه انخفاض السرعة القصوى للنشاط الإنزيمي وثبوت قيمة ثابت ميكليس - منتن لان الزيادة في تركيز المادة الأساس لا يؤثر على تثبيط الإنزيم ولا يتأثر التثبيط مع زيادة تركيز المادة الأساس وثبات الألفة بين الإنزيم والمادة الأساس  للإنزيم، فعلى سبيل المثال، فأن أيونات المعادن الثقيلة مثل الفضة والرصاص والزئبق لها القدرة على تثبيط إنزيمات السلفا هيدريل مثل phosphate dehydrogenase papain بسبب ارتباطها مع مجاميع السلفا هيدريل للإنزيم السيانيد أيضا له القدرة على تثبيط بعض الإنزيمات بواسطة التفاعل مع الأيونات المعدنية في المجموعة الرابطة مثل cytochrome oxidase catalaser كما أن EDTA يثبط الإنزيمات المعتمدة على أيونات المغنيسيوم مثل إنزيم enolase وكذلك تثبيط triose phosphate dehydrogenase بواسطة الزرنيخ ويمكن التفريق بين التثبيط العكسي التنافسي واللاتنافسي لأن التثبيط التنافسي يعتمد على تركيز المادة الأساس وتركيز المادة المثبطة وقيمة km للمركب المعقد بين الإنزيم والمادة الأساس والمركب المعقد بين الإنزيم مع المادة المثبطة ويحدث التنافس بسبب التنافس بين المادة الأساس والمادة المثبطة على موقع الربط أو الموقع الفعال للإنزيم وذلك يعني وجود تشابه بين تركيب المادة الأساس وتركيب المادة المثبطة ويمكن التغلب على التثبيط التنافسي مع زيادة تركيز المادة الأساس ومن الأمثلة عليه هو تثبيط إنزيم السكسنيك النازع للهيدروجين بواسطة حامض المالونيك بسبب التشابه الموجود بين تركيبة وتركيب المادة الطبيعية التي يحللها الإنزيم وهو حامض السكسنيك ويمكن التغلب عليه بزيادة حامض السكسنيك بينما في التثبيط العكسي اللا تنافسي، فأن المثبط والمادة الأساس ترتبط في أن واحد إلى الإنزيم، المثبط يؤثر على ارتباط المادة الأساس ورقم الانقلاب للإنزيم، أن القياسات لسرع التحفيز بتراكيز مختلفة المادة الأساس والمثبط تساعد على التمييز بين التثبيط التنافسي واللا تنافسي قياسات سرع التحفيز بتراكيز مختلفة من المادة الأساس والمثبطات تستخدم للتميز بين التثبيط التنافسي واللا تنافسي، ففي التثبيط التنافسي يكون الجزء المحصور للرسم (V/1) مقلوب السرعة مقابل مقلوب تركيز المادة الأساس (1/[S]) هو نفسة في وجود أو عدم وجود المثبط مع أن الانحدار يكون مختلف أي أن السرعة القصوى لا تتغير بالتثبيط التنافسي، لأن المادة الأساس والمثبط تتنافس على نفس الموقع، ففي تركيز عالي للمادة الأساس، فأن المواقع الفعالة تكون مملوءة بالمادة الأساس والإنزيم يكون فعال كليا ، الزيادة في الغدار رسم (1) مقلوب السرعة مقابل مقلوب تركيز المادة الأساس يشير إلى قوة ربط المثبط التنافسي، ففي حالة المثبط التنافسي، فأن المعادلة (1) كما في رقم (2).

حيث أن [I] هو تركيز المثبط وki هو ثابت تفكك معقد الإنزيم - المثبط [EI].

بعبارة أخرى فان انحدار الرسم يزداد بواسطة العامل +1 / [1] بوجود المثبط التنافسي، فلو اعتبرنا الإنزيم مع ثابت ميكليس - منتن هو 10^-4 مولار ففي حالة غياب المثبط، فأن V = Vmax عندما S=10^-4 أما بوجود x10^-3 M2 من المثبط التنافسي يكون الارتباط إلى الإنزيم مع ثابت تفكك لمعقد EI هو 10-M فان ثابت ميكليس الظاهري سيكون ^-310X  3 أي أن Vmax/4 = v ، المثبطات اللا تنافسية فأن السرعة القصوى تقل لذلك يكون الجزء المحصور على المحور Y في حالة زيادة مما يجعل )الانحدار = km/Vmax) يزداد بنفس العامل بينما ثابت ميكليس - منتن لا يتأثر بواسطة هذا النوع من التثبيط لا يمكن إزالة التثبيط اللا تنافسي بواسطة الزيادة في تركيز المادة الأساس فيمكن إيجاد السرعة القصوى عند وجود مثبط لا تنافسي من المعادلة(4)

مقلوب تركيز المادة الأساس بوجود أو غياب مقابل مقلوب تركيز المادة الأساس بوجود أو المثبط اللا تنافسي.

مواضيع ذات صلة

الطرد المركزي

كيمياء أنسجة الإنزيمات enzyme histochemistry

التقسيم الخلوي الثانوي للإنزيمات

تقدير المناعة الإشعاعية للإنزيمات

التقديرات الحركية المزدوجة coupled kinetic assays

تقدير حركية النشاط التحفيزي

التقدير الكمي لنشاط الإنزيم

تقدير الإنزيمات

اختيار المستحضر

isocitrate dehydrogenase

(Phosphofructokinase (PFKase

(Aspartate transcarbamoylase (AT Case