• T3 هو الشكل النشط لهرمون الغدة الدرقية ويرتبط بمستقبلات هرمون الغدة الدرقية (TRs) في نواة الخلية المستهدفة لبدء مجموعة من التأثيرات الفيزيولوجية، بما في ذلك التمايز الخلوي، وتطور ما بعد الولادة، والتوازن الاستقلابي .تتوسط عمل هرمون الغدة الدرقية جينتان (TRβ TRα)، واللتين تشفران ثلاثة أنواع فرعية من المستقبلات النووية مع تعبيرات نسيجية مختلفة ( TRαl :الجهاز العصبي المركزي (CNS)، عضلة القلب والهيكل العظمي ؛ TRβ1: الكبد والكلى، TRβ2 الغدة النخامية. وتحت المهاد)

• يدخل كل من T4 و T3 إلى الخلية عن طريق النقل النشط الذي يتوسطه ناقل أحادي الكربوكسيل -8 وبروتينات أخرى .تنظم ثلاثة ديوديناز يودوثيرونين (3-D1) توفر T3 للخلايا المستهدفة. يعتبر إنزيم D1الموجود في الكلى والكبد مسؤولاً بشكل عام عن إنتاج غالبية T3 المنتشرة. على الرغم من أن تركيزات T3 في المصل يتم الحفاظ عليها ثابتة من خلال إجراءات التغذية الراجعة السلبية لمحور HPT، إلا أن حالة الغدة الدرقية داخل الخلايا قد تختلف نتيجة للعمل التفاضلي للديوديناز .في منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية تؤدي إزالة اليود 5' لـ T4 بواسطة D2 إلى توليدT3 ، في حين أن إزالة اليود 5' بواسطة إنزيم D3 تعطل بشكل لا رجعة فيه نشاط T4 و T3، مما يؤدي إلى إنتاج المستقلبات rT3 و T2 وبالتالي فإن الأنشطة النسبية للإنزيمات D2 و D3 في الخلايا المستهدفة T3 تنظم توافر الهرمون النشط T3 للنواة وتحدد في النهاية تشبع TR النووي (انظر الشكل1).

تنتمي TRs إلى فصيلة مستقبلات الهرمونات النووية العليا وتعمل كعوامل نسخ محفزة – رابطة. يتم التعبير عنها في جميع الأنسجة تقريبًا وتشارك في العديد من العمليات الفيزيولوجية استجابة لربط T3 .

ترتبط مستقبلات TRa و TRBبعناصر استجابة هرمون الغدة الدرقية DNA المحددة (TREs) الموجودة في المناطق المعززة للجينات المستهدفة المستجيبة لـ T3 وتتوسط في تصرفات T3 .

• يثبط ال ( TR غير المرتبط ApoTR ، TR غير المشغول) التحول القاعدي للجينات المستهدفة T3 من خلال التفاعل بشكل تفضيلي مع البروتينات المثبطة المشاركة ، مما يؤدي إلى تثبيط نسخ الجينات. عند ربط T3 ، يخضع TR المرتبط لتغييرات موافقة ويعاكس نزع الأسيتيل هيستون بشكل متوافق مع التعبير القاعدي. يؤدي التجمع المتسلسل لعوامل النسخ المعقدة ، المعروف باسم البروتين المتفاعل لمستقبلات فيتامين د / البروتين المرتبط بـ ( TR (DRIP/ TRAP ، إلى ربط وتثبيت بوليميراز الحمض النووي الريبي |II (RNA) وتنشيط النسخ المعتمد على الهرمونات.

لقد ثبت أن أدوار TRα و TRβخاصة بالأنسجة. على سبيل المثال، يتوسط TRα إجراءات T3 الهامة أثناء نمو القلب والعظام والدماغ تطور الأمعاء ويتحكم في معدل ضربات القلب الأساسي و التنظيم الحراري عند البالغين، بينما يتوسط TRβعمل T3 في الكبد وهو مسؤول عن تنظيم محور HPT

الشكل (1) نشاط هرمون الغدة الغدرقية .

شذوذات التطور

• يمكن العثور على بقايا القناة الدرقية اللسانية في أي موضع على طول مسار هبوطها:
• ويشار إليها في اللسان باسم "الغدة الدرقية اللسانية"
•  قد تظهر الأكياس الدرقية اللسانية على شكل تورمات في خط الوسط في الرقبة.
• يتطور الناسور الدرقي اللساني على شكل فتحة في منتصف الرقبة.
• كما العقيدات الدرقية اللسانية أو الفص الهرمي هو بناء مجاور للبرزخ الدرقي ويمتد إلى الأعلى.
• يمكن أن تنحدر الغدة بعيدًا جدًا للوصول إلى المنصف الأمامي.
• قد ينجم قصور الغدة الدرقية الخلقي عن فشل الغدة الدرقية في التطور (التكوين).

للاستزادة

Luongo C, et al. (2019). Deiodinases and their intricate role in thyroid hormone homeostasis. Nat Rev Endocrinol 15, 479-88.