يمكن تعريفها بأنها انهيار للأليات المسئولة عن التحمل الذاتي والتحفيز على استجابة مناعية ضد مكونات ذاتية. وقد لا تكون الاستجابة المناعية هذه دائما ضارة (مثل anti-idiotype antibodies) . مع ذلك فهنالك امراض مناعية ذاتية متنوعة معروف بشكل جيد بأن منتجاتها من الجهاز المناعي ضارة للجسم.

الاليات المستجيبة في امراض المناعة الذاتية

ان كلا الاجسام المضادة والخلايا التائية المستجيبة يمكن ان تشترك في الاضرار الناجمة عن امراض المناعة الذاتية.

التصنيف العام لأمراض المناعة الذاتية

تصنف امراض المناعة الذاتية بشكل عام بالاعتماد على العضو أو النسيج المصاب. هذه الامراض تندرج في فئات متخصصة من الاعضاء بحيث توجه الاستجابة المناعية مباشرة ضـد مســتـضـــدات (او مستضد) مرتبط بالعضو المستهدف ويجعله متضررا، او في فئات غير مرتبطة بالأعضاء بحيث تنتج الاجسام المضادة مباشرة ضد مستضد غير مرتبط بالعضو المستهدف. وان المستضد الذي يشترك في اغلب الامراض المناعية واضح من خلال اسم المرض.

الاستعداد الوراثي للمناعة الذاتية

اشارت دراسات على الفئران وبعض الملاحظات في الانسان ان هنالك استعداد وراثي للإصابة بأمراض المناعة الذاتية. فقد لوحظ ان هناك ارتباط بين مستضدات من نوع HLA معينة وامراض المناعة الذاتية وقد سجلت كالتالي

DR5…,DR4,DR3, DR2, B27, HLA:B8 الخ.

 مسببات امراض المناعة الذاتية

ان مسببات امراض المناعة الذاتية غير معرفة بالضبط .مع ذلك هنالك نظريات مختلفة تم تقديمها، وتشمل نظرية المستضد المعزول، او هروب نسائل متفاعلة ذاتيا، او فقدان الخلايا الكابحة، او مستضدات متفاعلة تصابيا وتشمل مستضدات خارجية المنشأ (الممرضات) ومستضدات ذاتية متحولة (كيميائيا او من خلال اصابات فايروسية).

1- المستضدات المعزولة

وهذه النظرية تشير الى ان الخلايا اللمفاوية يمكن ان لا تتعرض لبعض المستضدات الذاتية اثناء تمايزها، وهذا ممكن بسبب تأخر تطور وظهور تلك المستضدات او لأنها تعود لأعضاء خاصة مثل الخصيتين والدماغ والعين وغيرها. وان تحرر هذه المستضدات من تلك الاعضاء عن طريق اصابات غير مقصودة او الجراحة ينتج عنه تحفيز لاستجابة مناعية وبداية لأمراض المناعة الذاتية.

2 - هروب نسائل متفاعلة ذاتيا

ان الاختيار السلبي في الغدة الدرقية قد لا يكون جاهزا تماما لإزالة خلايا متفاعلة ذاتيا. وقد لا يكون جميع المستضدات الذاتية ممثلة في الغدة الدرقية أو نتيجة وجود مستضدات معينة لم يتم معاملتها وعرضها بشكل صحيح للخلايا المناعية.

3- فقدان الخلايا التائية المنظمة

لوحظ في الدراسات الخاصة بأمراض المناعة الذاتية ان هنالك دائما اعداد قليلة من الخلايا التائية المنظمة عند الاشخاص الذين يعنون من أمراض المناعة الذاتية.

4- مستضدات متفاعلة تصالبيا

يوجد هنالك مستضدات على ممرضات معينة قد تحتوي على محددات تتفاعل تصالبيا مع المستضدات الذاتية والاستجابة المناعية ضد هذه المحددات المستضدية ممكن ان تقود الى انتاج خلايا مستجيبة او اجسام مضادة ضد مستضدات الانسجة الذاتية. فالالتهاب الكلوي nephritis والقلبي المتأخر بسبب بكتريا Streptococcus ، وتكوين الاجسام المضادة للكارديوليبين anticardiolipin اثناء مرض السفلس syphilis والارتباط بين بكتريا Klebsiella والتهاب الفقرات المقسط (الروماتودي ankylosing spondylitis ) ماهي الا امثلة لهذه المستضدات المتفاعلة تصالبيا.

 تشخيص امراض المناعة الذاتية

یستند تشخيص امراض المناعة الذاتية على اعراض المرض والتحري عن الاجسام المضادة (و/ او الخلايا التائية المبكرة جدا) المتفاعلة مع مستضدات تنتمي لخلايا او انسجة معينة. وهذه الاجسام المضادة المنتجة ضد تلك المستضدات يتم التحري عنها بطريقة التفاعلات المناعية الومضائية .immunofluorescence

اما الاجسام المضادة المنتجة ضد المستضدات الذائبة فيتم التحري عنها باستخدام تقنية ELISA او بالاختبارات المناعية الاشعاعية radioimmunoassay. في بعض الحالات تستخدم بعض الاختبارات البيولوجية او البايوكيميائية، مثلما في مرض فقر الدم الخبيث pernicious anemia .

علاج امراض المناعة الذاتية

الهدف من علاج اضطرابات المناعة الذاتية هي لتقليل الاعراض والسيطرة على الاستجابة المناعية الذاتية مع الحفاظ على قدرة الجسم على محاربة الإصابات. تختلف العلاجات على نطاق واسع وتعتمد على نوع المرض واعراضه منها :مضادات الالتهاب مثل (corticosteroid) وعلاجات الكبح المناعي (مثل cyclosporine    و azathioprine  و cyclophosphamide) وهذا هو الاسلوب الحالي لعلاج امراض المناعة الذاتية.

وتجري حاليا ابحاث على نطاق واسع لتطوير علاجات مبتكرة مثـل اســــتخـدام anti-TNF alpha لعلاج التهاب المفاصل arthritis والتغذية الفموية بمستضد لتنشيط وحث التحمل tolerance، وانتاج اجسام مضادة لكل من anti-IL2 receptor, anti-idiotype و anti-CD4 و anti-TCR وغيرها.

نماذج من امراض المناعة الذاتية

هنالك عدة نماذج لأمراض المناعة الذاتية درست مختبريا بواسطة حيوانات اعدت لهذا الغرض وشملت امراض التهاب الدماغ التحسسي الذاتي auto-allergic encephalitis والتهاب الغدة الدرقية thyroiditis والتهاب المفاصل الناجم عن المواد المساعدة adjuvant induced arthritis وغيرها من الامراض.

وهنالك نماذج امراض مناعة ذاتية اخرى تظهر طبيعيا مثل فقر الدم الانحلالي hemolytic anemia والذئبة الحمامية الجهازية systemic lupus erythematosus والذئبة الحمامية الوعائية lupus erythematosis vasculitis (الشكل 1)

شكل (1) يوضح التهاب الذئبة الحمامية الوعائية .