يتضمن المسخ التغيرات التي تطرأ على جزيئة البروتين من النواحي الفيزيائية والكيميائية والخواص الحياتية وبالتالي يؤدي الى تغير حالتها الطبيعية والتي تنتج عنها فقدان الصفات الفسيولوجية للبروتين فمثلاً تفقد الإنزيمات من فعاليتها. أن العوامل المسببة لمسخ البروتين تشمل تعرض البروتين الى:

درجات حامضية او قاعدية عالية جداً تحطم الأواصر الهيدروجينية في البروتين، درجات حرارية عالية، الموجات فوق الصوتية Ultrasonic vibration، أملاح المعادن الثقيلة مثل أملاح أيونات الفضة *Ag او الزئبق Hg الأيونات التي يمكن ان تتحد مع مجموعات SH وترسيب البروتين، الأشعة فوق البنفسجية UV او الأشعة السينية X-ray او رج البروتين وتحريك محلوله المائي بقوة (على سبيل المثال تكوين رغوة في محلول البروتين المائي)، تراكيز عالية من المركبات كاليوريا، وكلوريد الكواندينيوم (هذه المركبات تعمل على تحطيم الآصرة الهيدروجينية)، تعرض البروتين الى مذيبات عضوية مثل الأسيتون والإيثانول (حتــى عند درجات حرارية واطئة تحطيم البروتينات من خلال سحقه وتحطيم الأواصر الببتيدية، أمـا بعـض التغيرات التي تطرأ على البروتين نتيجة للمسخ فهي:

1- انخفاض قابلية الذوبان للبروتين.

2- تغيرات في التراكيب الداخلية للبروتين وكذلك في عملية ترتيب الأواصر الببتيدية مع عدم حصول تكسير لها. فمثلاً فقدان تركيب ألفا حلزون a-Helix احد تراكيب الثانوية للبروتين.

3- زيادة الفعاليات الكيميائية ومجاميع الثايول Sulfhydral group والقابلية الأيونية للبروتين.

 4- سهولة تحلله بوساطة الإنزيمات المحللة.Proteolytic enzymes

 5- فقدان جزئي أو كلي للفعالية البايولوجية الأصلية.

إن إرجاع البروتين المسخ Denatured protein الى وضعه الطبيعي يتوقف على عدة عوامل منها طبيعة تركيب البروتين والمدة الزمنية التي تعرض اليها البروتين الممسوخ وعمق المسخ ونوعيــة العامل المسبب للمسخ. طبيعياً المسخ حالة غير عكسية بالرغم من ان هناك بعض الاستثناءات على سبيل المثال:

1 - مسخ الهيموكلوبين بحامض قوي وإعادته الى حالته الطبيعية بوساطة معاملته تحت ظروف ملائمة.

2- المسخ الحراري لإنزيم رايبونيوكليز المستخلص من البنكرياس الذي يمكن إعادته إلى حالته الطبيعية Renatured بالتبريد الشكل 23-6).