نقطة السيطرة Restriction Point في الخلايا الحيوانية

مرور الخلايا الحيوانية خلال الدورة ينظم بشكل أساسي بعوامل النمو الخارجية التي تعطي الإشارة للتكاثر والانقسام وليس بوفرة المواد الغذائية كما هو الحال مع الخمائر .

فعند وجود عوامل نمو ملائمة وظروف ملائمة تعبر الخلايا Rp وتدخل طور التخليق S وبعد العبور تستمر الخلايا في باقي المراحل دون الحاجة الى عوامل النمو وتحفيزاتها . ومن جهة ثانية اذا لم توجد عوامل النموالملائمة عند المرحلة G 1 فتتوقف مسيرة الخلايا عند النقطة Rp وعندها تدخل الخلايا مرحلة السكون Go ويمكن ان تبقى فيها مدة طويلة دون تكاثر.
وعندما تستأنف الخلايا دورتها عند توفر الظروف الملائمة او ورود إشارات لذلك ، فأن اول المدورات التي يتم تنشيطها هو Cyclin D وبتنشيطه يصبح قادرا على التجمع مع الكاينيزات الخاصة وهي Cdk4 وCdk 6 ليكون مركب معقد يدخل النواة ويقوم بفسفرة البروتين (Retinoblastoma Protein (Rb والبروتينات المتعلقة او الملحقة به .

وفسفرة Rb تكون مهمة لتنشيط مجموعة من عوامل الانتساخ Transcription Factors وهي مجموعة E₂F Family وهذا يؤدي لإنتاج البروتينات اللازمة لكل مرحلة من G 1 وطور التخليق S .  ويلاحظ انه ولشدة السيطرة الصارمة لابد من ان تكون هناك عوامل تسير بالدورة الى الأمام ولكن في الوقت نفسه تحتاج الى كوابح للعديد من الخطوات لذلك فأن الإشارات المثيرة للانقسام والتي تسحب الخلايا من مرحلة الركود G 0 الى G 1 تقوم بتحفيزCyclin D كما ذكر آنفا وتحفز Cyclin E واثنين من الكاينيزات المتعلقة به (CDKs) وهي P₂₁^cip1 و P₂₇^kip1 وهذه تعمل مثبطات في مسارات خاصة ومنشطات في مسارات أخرى . فمن تأثيراتها المنشطة يلاحظ انها ضرورية لتجمع Cyclin-Cdk 4 لتكوين المعقد الذي يدخل النواة ، أي انها لا تثبط فعالية الكاينيز، ولكن من جهة ثانية فأن البروتينان لهم تأثير مثبط للمعقد E-CDK 2. ومن هنا يتضح انP27 , P 21 يكونان ضروريان لتحفيز وتكوين D-Cdk 4 في بداية G 1 .ويتضح ان فسفرة Rb وملحقاته تكون ضرورية لتنشيط انتساخ العوامل الضرورية لطور التخليقS .
وبعد عبور نقطة التقيد Rp يلاحظ ان النمو والتضاعف وانعزال الكروموسومات سوف يستمر دون الاعتماد على ورود إشارات خارجية .

وبعد مرحلة G 1 تدخل الخلايا مرحلة تخليق DNA ويكون ذلك بتنشيط E-Cdk 2 الذي كان معطلا في G1 ، وتنشيطه يؤدي الى بدء التضاعف . وكما ذكر آنفا ان تثبيط E-Cdk 2 يكون تحت تأثير العوامل المثبطة مثلP 27 لذلك يقوم E-Cdk 2 بفسفرة المثبط الذي يتحول الى شكل يمكن تمييزه بالأنزيم Ubiquitin Ligaseويكون هدفا للتدمير من قبل جسيمات التحلل ألبروتيني Proteasomes وبذا يتخلص E-Cdk 2 من عامل السيطرة السالبة عليه . كما ان E-Cdk 2 يقوم بفسفرة المدورE مؤديا الى تدمير المدور وهذه الآلية او الصفات تجعل المثبط ووحدة المدور عرضة للتفكك أي ان معقدات الكاينيزات تكون منشطة ذاتيا Self-Activating ومحددة ذاتيا Self- Limiting . وبذا تكون عملية الفسفرة عاملة في الاتجاهين منشطة للتفاعل في بعض الأحيان ومثبطة للتفاعل في أحيان أخرى .