هو عيسى بن مسكين بن منصور بن خديج بن محمّد الإفريقيّ، كان مولده في قرية مسجد عيسى قرب المنستير (على الساحل الجنوبيّ الغربيّ من تونس) سنة 214 (٨٢٩ م) . 
سمع عيسى بن مسكين في المغرب جميع كتب سحنون من سحنون (ت 240) نفسه و من ابنه محمّد بن سحنون (ت 256) ، و سمع في مصر من الحارث بن مسكين (ت 250) و يونس بن عبد الأعلى الصدفيّ (ت 264) و محمّد بن عبد اللّه بن عبد الحكم (ت 268) و محمّد بن إبراهيم بن زياد الموّاز (ت ٢٨١) ، و سمع في الشام من أبي جعفر الإيليّ، كما سمع من نفر آخرين. 
و أراد إبراهيم بن أحمد بن الأغلب أن يولّي عيسى بن مسكين القضاء فأبى عيسى حتّى أجمع الناس على وجوب توليته. فهدّده إبراهيم بالعقاب إن لم يفعل فقبل، بعد شروط اشترطها منها: «أهلك-في الحقّ-و بنو عمّك و جندك و فقراء الناس و أغنياؤهم سواء. و لا توجّه ورائي، و لا أهنّى و لا أعزّي و لا أشيّع و لا أتلقّى. فمتى لم تف لي بشرط (منها) عزلت نفسي» . فقبل إبراهيم منه ذلك ثمّ عرض عليه الكسوة و الصلة (اللتين تخلعان عادة على القضاة) فلم يقبل عيسى ذلك. 
و كانت وفاة عيسى بن مسكين سنة 295(٩٠٧-٩٠٨ م) . 
كان عيسى بن مسكين من أهل الفقه و الورع ثقة متفنّنا في العلوم من الحديث و الفقه و اللغة و غيرها، كما كان فصيحا يجيد الشعر. 
مختارات من آثاره: 
- قال عيسى بن مسكين يصف نفسه في الشيخوخة: 
لمّا كبرت أتتني كلّ داهيةٍ...و كلّ ما كان منّي زائدا نقصا
أصافح الأرض إن رمت القيام، و إن... مشيت تصحبني ذات اليمين عصا 
- و كانت له أقوال حكيمة منها: 
أشرف الغنى ترك المنى- في تقلّب الأحوال علم بجواهر الرجال- المعاش مذلّ لأهل العلم- قارب الناس في عقولهم تسلم من غوائلهم-خلّوا لهم دنياهم يخلّوا بينكم و بين آخرتكم.