تؤدي المناعة الخلوية الذاتية دوراً رئيساً في حدوث وتطور داء السكري -النوع الاول والتي تتوسطها الخلايا التائية اللمفاوية الفعالة ذاتياً (2008 ,.Morran et al)، التي لوحظت في دم المرضى المصابين بداء السكري - النوع الأول (1984 ,.Alviggi et al). ان زيادة استجابة الخلية التائية الفعالة ذاتياً للمستضدات الذاتية قد شخصت بصورة مبكرة في المرضى المصابين بداء السكري -النوع الأول (2010 ,.Stadinski et al) .آلالية المرضية الرئيسية لداء السكري - النوع الاول هي تحطم خلايا بيتا البنكرياسية التي تتوسطها الخلايا التائية الفعالة ذاتياً والتي تسبب التهاب الجزيرات المزمن ) Chronic insulitis Pedicino et al., 2013). المناعة الخلوية الذاتية تنشط في حالة قبل السكري وتتلاشى مع زيادة تحطم خلايا بيتا (2004 ,.Hummel et al) ،وفي بداية الإصابة للأشخاص المصابين بداء السكري - النوع الاول تظهر لديهم الخلايا التائية الفعالة ذاتياً ضد خلايا الجزيرات في البنكرياس وتكون على نوعين رئيسيين هما خلايا CD8⁺T cells وخلايا CD4⁺T cells مع ظهور للخلايا البلعمية الكبيرة Macrophages Faustman and Davis, 2009)) .الخلايا السمية (Cytotoxic cells (CD8⁺T تكون هي السائدة في حدوث وتطور المرض, وهذه الخلايا تصبح فعالة ذاتياً وتوجه ضد مستضدات خلايا بيتا, فضلا عن أنها تعمل على حث الخلايا الدفاعية المختلفة التي تهاجم خلايا بيتا مثل خلايا الوحيدة Monocytes وخلايا البلعمية الكبيرة Macrophages وخلايا العدلة Neutrophil وجميعها موجودة في خلايا البنكرياس, كذلك تعمل هذه الخلايا على حث افراز وسائط سمية ضد خلايا بيتا مثل الحركيات الخلوية المتمثلة بالانترفيرون كاما IFN-γ وTNFa والانترلوكين IL-1 Bach, 1994))، وعند ظهور الخلايا التائية اللمفاوية الفعالة ضد خلايا بيتا فأنها تقيد او تكبح بصورة طبيعية بوساطة ميكانيكيات التنظيم المناعي والتحمل المناعي, ويحدث المرض عند فشل ألية او اكثر من آليات التنظيم المناعي وتسمح للخلايا التائية الفعالة ذاتياً ان توجه ضد خلايا بيتا وتسبب التحطم لهذه الخلايا ويظهر المرض Rabinovitch and Pinzon, 1998)) كما في الشكل رقم (1).

شكل (1) الآلية التي تتوسطها المناعة الذاتية في تحطم خلايا بيتا في البنكرياس

A التحطم المباشر لخلايا بيتا B : التحطم غير المباشر (2013 ,.Padgett et al)

تنتج الخلايا التائية من الانسجة الدموية Hemopoietic tissue لنخاع العظم Bone marrow وتهاجر الى غدة التوتة Thymus وتتطور فيها .غدة التوتة ونخاع العظم يمثلان الأعضاء اللمفاوية المركزية Center lymphoid organs, وان أغلب الخلايا اللمفاوية تموت في هذه الأعضاء وبعضها تتطور وتصبح قادرة على الهجرة الى الأعضاء اللمفاوية المحيطية مثل العقد اللمفاوية والطحال والخلايا الطلائية المرتبطة بالقناة المعدية المعوية Lymph nodes, spleen and epithelium associated lymphoid tissues in the gastrointestinal tract الخلية التائية التي تحمل مستقبل receptors TCR  ويكون مهماً لفعاليتها، إذ يعمل على حث استجابة الخلايا التائية من خلال الاتصال مع الخلايا المقدمة للمستضد (Antigens presented cells (APCs على جزيئة HLA   2002) Alberts et al.,)

ان تنظيم الخلايا التائية يكون عن طريق انتخابين انتخاب موجب وانتخاب سالب Positive and negative selection في الانتخاب الموجب تكون الخلايا التائية قادرة على تسلم الاشارة، لذلك تسمى اشارات البقاء Survival signals اما إذا كان استلام الاشارة بجاذبية عالية فان الاشارة سوف تحذف بوساطة الخلايا المقدمة للمستضد APCs في عملية يشار اليها الانتخاب السالب Negative selection (Boyman et al.,2009) .عند هذه الحالة فان أغلب المستضدات الذاتية في التوتة وان الخلايا التائية المنفعلة ضد خلايا الذات ترتبط بشكل قوي مع انسجة التوتة وبذلك لا تستطيع مغادرة التوتة وبعدها تموت, وان بعض الخلايا اللمفاوية تموت نتيجة نقص او فقدان إشارات مستقبل الخلايا التائية بعملية تسمى الموت المبرمج Apoptosis (Rothenberg et al., 2011 ) لوحظ ان بعض الخلايا التائية اللمفاوية المنفعلة للذات تغادر التوتة الى الاعضاء اللمفاوية الثانوية وتظهر في الدم المحيطي في المرضى المشخص لديهم داء السكري - النوع الأول بصورة حديثة، ان الخلايا التائية اللمفاوية الفعالة في الدورة الدموية تبقى في حالة عدم استجابة ولكنها تحت ظروف معينة يلاحظ ارتباطها مع الاضداد الذاتية لخلايا بيتا المنتجة للانسولين في خلايا الجزيرات في البنكرياس (2004 ,.Hummel et al). يظهر تقدم داء السكري النوع الأول في الاطفال مناعة ذاتية مزمنة بوساطة الاضداد الذاتية المنتجة من الخلايا البلازمية لخلايا B cells الموجهة ضد الخلايا الفارزة للإنسولين مؤدية الى قلة او اختفاء وظيفة خلايا بيتا وداء السكري سوف يظهر فرط الكلوكوز Hyperglycemia Stadinski et al., 2010)).

المصادر
---------

Alberts, B., Johnson, A., Lewis, J., Raff, M., Roberts, K. and Walter, P. (2002). Molecular B

Alviggi, L., Johnston, C., Hoskins, P. J., Tee, D. E. H., Pyke, D. A., Leslie, R. D. G. and Vergani, D. (1984). Pathogenesis of insulin-dependent diabetes: a role for activated T lymphocytes. Lancet. 2:4-6.

Bach, J. F. (1994). Insulin-dependent diabetes mellitus as an autoimmune disease. Endocr. Rev.15(4):16-42.

Boyman, O., Letourneau, S., Krieg, C. and Sprent, J. (2009). Homeostatic proliferation and survival of naive and memory T cells. European J. Immunol. 39(8):2088-2094.

Faustman, D. L and Davis, M. (2009).The primacy of CD8 T lymphocytes in type1 diabetes and implications for therapies. J. Mol. Med.87(12):1173-1178.

Hummel, M., Bonifacio, E., Schmid, S., Walter, M., Knopff, A. and Ziegler, A. G. (2004). Early appearance of islet autoantibodies predicts childhood type1 diabetes in offspring of diabetic parents. Ann. Inter. Med. 140:882-886.

Morran, M. P., Omenn, G. S., and Pietropaolo, M. (2008). Immunology and genetics of type1 diabetes. J. Medicine.75:314-327.

Padgett, L. E., Broniowska, K. A., Hansen, P. A., Corbett, J. A. and Tse, H. M. (2013). The role reactive oxygen species and proinflammatory cytokines in type1 diabetes pathogenesis. Ann. N.Y. Acad. Sci. 1281:16-35.

Pedicino, D., Liuzzo, A., Trotta, F., Giglio, A., Giubilato, S., Martini, F., Zaccardi, F., Scavone, G., Previterom, M., Massaro, G., Cialdella, P.,Cardillo, M., Pitocco, D., Ghirlanda, G. and Crea, F. (2013). Adaptive immunity inflammation and cardiovascular complication in type1 and type2 diabetes mellitus. Hindawi Pub. Corp. J. Diabetes Res.10:1-11.

Rabinovitch, A. and Suarez-Pinzon, W. (1998). Cytokines and their roles in pancreatic islet b-cell destruction and insulin-dependent diabetes mellitus. J. Bioch. Pharmacol. 55(8):1139-1149.

Rothenberg, E. V. (2011). T cell lineage commitment: identity and renunciation. J. Immunol. 186(12):6649-6655.

Stadinski, B., Kappler, J. and Eisenbarth, G. S. (2010). Molecular targeting of islet autoantigens. Immunity. 32:446-456.

Stadinski, B., Kappler, J. and Eisenbarth, G. S. (2010). Molecular targeting of islet autoantigens. Immunity. 32:446-456.