يوجد في جسم الإنسان نحو 19 نمطاً متميزاً وراثياً وبنيوياً من الكولاجين (الجدول 1) تختلف فيما بينها بنوع السلاسل ألفا المكونة لها وفي توزعها في الجسم؛ فعلى سبيل المثال يتكون النمط الأول (1) من سلسلتين طليعيتين ألفا₁، وسلسلة ألفا₂ (فهو ثلاثي قسيمات متغاير)، أما النمط الثاني من الكولاجين فيتكون من ثلاث سلاسل ألفا₁ (ثلاثي قسيمات متجانس)؛ وتشكل الأنماط الأول إلى الثالث نحو 90% من الكولاجينات.

حاول استنتاج النتائج البنيوية والسريرية المحتملة وآلياتها) لكلِّ من الاضطرابات الوراثية التي تؤدي لتغيير في البنية الأولية أو الثانوية للكولاجين (كمتلازمة تكون العظم الناقص وتخلخل العظام والنمط الخامس من متلازمة إهلر - دانلوس)، وكذلك عوز الإنزيمات (كالنمط الرابع من متلازمة إهلر - دانلوس الناجمة عن عوز إنزيم هيدروكسيلاز الليزيل ) أو العوامل المساعدة في إنضاج الكولاجين وإعطائه بنيته النهائية كفيتامين C (البثع أو الإسقربوط) والنحاس (كداء مينكيس). تتميز هذه الأدواء كلها بقصور اندمال الجروح وبالكسور العديدة وفرط تمدد الجلد والمفاصل (الجدول 2).

تشمل متلازمة إهلرز - دانلو مجموعة من الاضطرابات الوراثية ملامحها السريرية الرئيسة هي فرط سحوبية extensibility الجلد وهشاشة نسيجية شاذة وزيادة حركية المفاصل، وصورتها السريرية متباينة بطريقة تعكس التغاير الوراثي الواسع الذي يقف خلفها. وقد أمكن كشف 11 نمطاً منها على الأقل، يعكس معظمها ضروباً من الخلل في تخليق الكولاجين. ويعد النمط الرابع أخطرها بسبب الميل نحو التمزق العفوي للشرايين أو الأمعاء، مما يشير إلى شذوذات في النمط الثالث من الكولاجين. ويبدي المصابون بالنمط VI زيادة مفرطة وواضحة في حركية المفاصل وميلاً نحو تمزق المقلة. ويؤدي عوز إنزيم أمينوبروتيناز طليعة الكولاجين - والمسبب لتشكل لييفات كولاجينية رقيقة وغير منتظمة – إلى متلازمة إهلرز - دانلو من النمط VIIC الذي يتظاهر بقرط حركية المفاصل الواضحة والجلد اللين.

ويؤثر البثع scurvy (عوز الفيتامين C) في بنية الكولاجين وعلاماته الرئيسة هي تزف اللثة والتروف العفوية وضعف اندمال الجروح، وهي تعكس اضطراباً في تخليق الكولاجين بسبب نقص نشاط هيدروكسيلاز البروليل أو هيدروكسيلاز الليزيل (كلاهما يحتاج حمض الأسكوربيك كتميم).

 أما متلازمة البورت Alport syndrome فتشير إلى عدد من الاضطرابات الوراثية (المرتبطة بالجنس والجسدية التي تصيب بنية ألياف الكولاجين من النمط الرابع، وهو الكولاجين الرئيس الموجود في الأغشية القاعدية للكبيبات الكلوية . ولقد أثبتت طفرات في عدة جينات مرمزة الألياف النمط الرابع من الكولاجين. وتكون العلامة التي يأتي بها المريض هي البيلة الدموية، وقد يحدث لدى المرضى قصور كلوي يصل إلى المرحلة النهائية. ويُظهر المجهر الإلكتروني شذوذات نموذجية في بنية الغشاء القاعدي والصفيحة الكثيفة.

جدول 1. أنماط الكولاجين وجيناتها وتوزعها والبنى التي تشكلها

جدول 2. بعض الامراض الناجمة عن طفرات في جينات الكولاجين او عن نقص نشاط انزيمات ما بعد الترجمة المساهمة في التخليق الحيوي للكولاجين