لايزال موضوع انقسام الخلية في الحالة الطبيعية بعيدا عن الفهم ولكن إحدى الفرضيات التي تحاول تفسير ذلك تعتمد على العلاقة بين سطح الخلية وحجمها ، فالخلية الصغيرة الحجم الناتجة للتو من الانقسام تكون ذات مساحة سطحية كبيرة وحجم صغير وهذا يؤمن دخول المواد الغذائية والأكسجين إليها وتسرب الفضلات منها بيسر کاف مما يتيح لها النمو بشكل مناسب. لكن ما إن يزداد حجم الخلية (وهو) يزداد عادة بمعدل مكعب نصف قطرها فإن مساحتها السطحية لا تزداد بالمعدل نفسه تزداد المساحة بمعدل مربع نصف القطر)، وهذا يعني أن الخلية ستعاني نقصاً في كمية المواد الداخلة عبر هذه المساحة السطحية غير الكافية كما يتأثر طرد المخلفات الضارة منها ولهذا فإن النمو لا يتم بشكل مناسب، ويعتقد بعض الباحثين بأن الخلية تجد الحل المناسب لهذه المشكلة بالانقسام.

يعتقد باحثون آخرون بأن الخلية تنقسم لا بناء على دوافع ذاتية، بل باستقبال إشارات كيميائية في الغالب من الخلية المجاورة لكي تملأ الحيز الموجود بينهما الذي يكون قد نتج عن موت خلية سابقة أو هرمها وما إن يملاً هذا الحيز بعد عدة انقسامات، حتى يصبح تماس الخلايا مثبطا لحدوث مزيد من الانقسامات. وقد دعي هذا المفهوم التثبيط بالتماس contact inhibition.

ثمة فريق آخر يعتقد بأن الخلية تنتج أثناء مراحل نموها مركبات كيميائية تسبب النضج والانقسام أي إلى العامل المسبب للنضج MPF وهو زوج من البروتينات أحدهما موجود بشكل ثابت في الخلية ولكنه غير نشط وينشط بوجود البروتين سايكلين B ، وما إن ينشط MPF في طور الثغرة الثانية حتى تدخل الخلية أطوار الانقسام، ولكن ونظراً لأن سايكلين B يتحطم بسرعة عند نهاية الانقسام فإن الانقسام يتوقف لتمر الخلية بمراحل الطور البيني وهكذا. يجدر بالذكر أن بعض سايكلينات مثل C D E F تسبب انتقال الخلية من طور الثغرة الثانية إلى طور البناء بينما يسيطر سايكلين A على تضاعف د.ن. أ أثناء طور البناء.