عندما تخفق التغييرات في الغذاء، فان الادوية الخافضة لشحوم الدم سوف تنقص الكوليسترول وثلاثي اسيل الجليسرول في المصل

يعكن معالجة فرط كوليسترول الدم بقطع الدم المعوي الكبدي للأحماض الصفراوية. ويمكن إحداث انخفاضات معتبرة في كوليسترول البلازما باستخدام راتنج الكولسترامين (Cholestyramine resin) أو جراحيا بعمليات استئصال اللفائفي. ويسبب كلا الإجرائين إحصاراً في إعادة امتصاص الأحماض الصفراوية. ومن ثم، وبسبب التخلص من التنظيم بالتلقيم الراجع الذي تمارسه في الحالة السوية الأحماض الصفراوية، فإنه يتعزز بشكل كبير تحول الكوليسترول إلى الأحماض الصفراوية في محاولة للمحافظة على جميعة الأحماض الصفراوية. ونتيجة لذلك، تكون مستقبلات في الكبد خاضعة للتنظيم الصاعد، مما يسبب ازديادا بقبط ال LDL مع التخفيض اللاحق بكوليسترول البلازما.

من جانب آخر يعد السيتوستيرول (Sitosterol) عاملا خافضا لكوليسترول الدم يعمل عن طريق إحصار (إعاقة) امتصاص الكوليسترول من السبيل المعدي المعوي. تعرف أدوية عديدة بأنها تعيق تشكيل الكوليسترول في مراحل مختلفة من سبيل التخليق الحيوي. وتنقص المثبطات الفطرية لردكتاز HMG -CoA الميثاستاتين Mevastatin)) واللوثاستناتين (Lovastatin)، مستويات كوليسترول ال LDL عن طريق النانظي-م الصاعد لمستقبلات LDL. أما الكلوفيبرات ((Clofibrate والجمفبروزيل (Gemfibrozil) فهي تظهر جزءاً على الأقل من تأثيرها الخافض لشحوم الدم (بشكل رئيسي على ثلاثي أسيل الجليسيرول) عن طريق تحويل التدفق الكبدي للأحماض الدهنية الحرة من سبل الأسترة إلى سبل الأكسدة، فيتناقص بذلك إفراز ثلاثي أسيل الجليسيرول وال. VLDL اكتوي كوليسترول من الكبد. إضافة إلى ذلك فهي تنبه حلمهة ثلاثيات أسيل جليسيرول ال VLDL بليباز البروتين الشحمي. ويبدو أن البروبوكول (Probucol) يرفع تقويض LDL عن طريق سبل غير معتمدة على المستقبلات، لكن يمكن أن تكون خواصه المضادة للتأكسد أكثر أهمية في منع تراكم ال LDL المؤكسد في الحدران الشريانية. وقد يكون ال LDL المؤكسد هو السبب الرئيسى للتصلب العصيدى لأنه يقبط عن طريق مستقبلات لاقطة في البلاعم التي تتحول إلى خلايا رغوية تشكل خطوطا شحمية يعتقد أنها طلائع العصيدة. وينقص حمض النيكوتينيك (Nicotinic acid) تدفق FFA عن طريق تثبيط نحلل الشحم في النسيج الشحمي، فيثبط بذلك إنتاج VLDL من قبل الكبد.