التطبيقات السريرية التشخيصية للأنزيم ومتناظراته

The clinical and daignostic applications of the enzyme and its isoenzymes

أثبتت الدراسات أن مستوى الأنزيم في الأنسجة 500 مرة أكثر من مستواه في مصل الدم في الحالة الطبيعية ، لذا فإن زيادة فعالية الأنزيم ومتناظراته في مصل الدم ينتج من تحرره إلى مجرى الدم من الأنسجة المتضررة وهذا بدوره يساعد كثيراً في تشخيص الحالة المرضية. تزداد فعالية أنزيم LDH في مصل الدم في حالة الاحتشاء ، القلبي Myocardial interaction وبنسبة تتراوح بين ٣ إلى ٤ وقد تصل إلى أكثر من 10 مرة عن المدى الطبيعى لفعالية الأنزيم، وقد لوحظت زيادة في فعالية المتناظرين LDH1 و LDH2 كما يحصل ارتفاع متوسط في فعالية الأنزيم عند حدوث التهاب العضلة القلبية (Myocarditis) وحالة قصور القلب (Cardiac failure) في حين لا يحصل تغير في مستوى أنزيم الــ LDH في حالة حدوث الذبحة الصدرية (Angina) والتهاب شفاف القلب Pericarditis ، وفي دراسة أخرى لوحظ تكوين معقد بين أنزيم الــ LDH والكلوبين المناعي من نوع IgG]-G] في حالة التهاب شفاف القلب. وفي دراسة أخرى ثم استعمال نسبة

LDHi+LDH₂/LDH2-LDH3 دليل أو إشارة لعملية الأيض الهوائي (Aerobic metobolism) لنسيج القلب.

اما بالنسبة لفقر الدم الأروم Mehaloblastic anemia فقد لوحظ ارتفاع كبير يصل إلى أكثر من ن 50 مرة من الحد الطبيعي . وهذا الارتفاع ناتج من نقص الفوليت Folate deficiency فقد اصبح من المؤكد بأن نخاع العظم الأروم هو المسؤول عن زيادة فعالية أنزيم الــ LDH في مصل الدم.

وفي أمراض الكبد هناك زيادة بحوالي اكثر من عشر مات في فعالية انزيم الــ LDH عن الحالة الطبيعية في مرض اليرقان السمى.

 وبجميع امراض الكبد تزداد فعالية المتناظر LDH5 بنسبة كبيرة عما هو عليه في الحالة الطبيعية ، ويحدث تغيير في نمط توزيع المتناظرات مع ملاحظة زيادة في فعالية المتناظرين LDH5 , LDH4 عن الحالة الطبيعية خلال عملية الترحيل الكهربائي.

تكون فعالية انزيم LDH طبيعية او مرتين اعلى تقريبا في حالة تشمع الكبد واليرقان الانسدادي ويحدث ارتفاع في نسبة المتناظرين LDH5 , LOH4 ولكن بنسبة اقل في التهاب الكبد الفيروسي  وفي داء وحيدات النواة والتي غالبا ما يرافقها زيادة في فعالية المتناظر LDH3.

اما في حالة امراض الكبد الانبثاثية فقد وجد ان الفعالية الكلية تراوحت بين القيمة الطبيعية والارتفاع ولكن يصاحب لك زيادة في فعالية المتناظرين LDH5 , LDH4. وقد استعملت التغيرات في فعالية الانزيم LDH ومتناظراته لدراسة امراض الجهاز البولي حيث لوحظت زيادة في فعالية انزيم الــ LDH في العجز الكلوي المزمن وكذلك زيادة في فعاليات المتناظر LDH3 عند المصابين بنزف كوري.

وفي أمراض الكبد هناك زيادة بحوالي اكثر من عشر مات في فعالية انزيم الــ LDH عن الحالة الطبيعية في مرض اليرقان السمى.

 وبجميع امراض الكبد تزداد فعالية المتناظر LDH5 بنسبة كبيرة عما هو عليه في الحالة الطبيعية ، ويحدث تغيير في نمط توزيع المتناظرات مع ملاحظة زيادة في فعالية المتناظرين LDH5 , LDH4 عن الحالة الطبيعية خلال عملية الترحيل الكهربائي.

تكون فعالية انزيم LDH طبيعية او مرتين اعلى تقريبا في حالة تشمع الكبد واليرقان الانسدادي ويحدث ارتفاع في نسبة المتناظرين LDH5 , LOH4 ولكن بنسبة اقل في التهاب الكبد الفيروسي  وفي داء وحيدات النواة والتي غالبا ما يرافقها زيادة في فعالية المتناظر LDH3.

اما في حالة امراض الكبد الانبثاثية فقد وجد ان الفعالية الكلية تراوحت بين القيمة الطبيعية والارتفاع ولكن يصاحب لك زيادة في فعالية المتناظرين LDH5 , LDH4. وقد استعملت التغيرات في فعالية الانزيم LDH ومتناظراته لدراسة امراض الجهاز البولي حيث لوحظت زيادة في فعالية انزيم الــ LDH في العجز الكلوي المزمن وكذلك زيادة في فعاليات المتناظر LDH3 عند المصابين بنزف كوري.

إشارة دراسة اخرى إلى حدوث زيادة في فعالية أنزيم الـــ LDH في مصل الدم في حالة حصول ما يمسى بالإنسداد الرئوي Pulmonary. أما بالنسبة للأمراض الخبيثة فقد لوحظ زيادة في فعالية أنزيم الــ LDH خصوصاً المتناظرين LDH1 و LDH2 في المراحل المبكرة من السرطان Carcinomas ، كما جاءت دراسة اخرى لتؤكد حصول زيادة في فعالية المتناظرين LDH4 ، LDH5 وزيادة في الفعالية الكلية عند أغلب المرضى الذين يعانون الأمراض الخبيثة Malignant diseases كما أظهرت الدراسات وجود علاقة بين ظهور حزم جديد وإضافية من المتناظرات والأمراض الخبيثة.

ثم إيجاد حزمة إضافية في مصول دم المرضى المصابين بالسرطان الكبدي الخلوي Hepato Cellular Carcinomas هذه الحزمة LDHex وجدت من خلال الترحيل الكهربائي أسرع من المتناظر LDH1 ، وتمت دراسة الصفات الفيزيائية والكيميائية لهذه الحزمة. ثم التوصل إلى وجود متناظر جديد في مصل الدم والنسيج الورمي للمصابين بالورم الجذعى العصبي Mcaroblastoma. وقد تم تشخيص زيادة فعالية المتناظر IDH3 والفعالية الكلية في مصول المرضى المصابين بالورم المتعدد Multiple myeloma مع نقصان طفيف في فعالية المتناظرين LDH2 , LDH1 وفد سجل ارتفاع في الفعالية الكلية لأنزيم الــ LDH في أورام البنكرياس Tumoral pancreatic cell.

أثبتت دراسة أخرى حصول زيادة في فعالية المتناظر LDH5 المأخوذ من خلايا المرضى المصابين بابيضاض الدم النخاعd المزمن Chronic myeloid leukemia ، في حين لوحظ انخفاض في فعالية المتناظر LDH5 في كريات الدم البيض للمصابين بابيضاض الدم الحاد والمزمن.

وقد أثبتت دراسة حصول ارتفاع في فعالية أنزيم LDH عند المصابين بابيضاض الدم ، وكذلك تم إجراء بعض الدراسات الحركية للأنزيم عند المصابين بالمرض. وقد لوحظ حصول زيادة في فعالية الأنزيم في مصول المصابين بالروم المنوي Semioma كما تم إجراء العديد من الدراسات الحركية والتر موديناميكية لمتناظرات الانزيم المصابتين بالروم المنوي. وقد استعمشت التغيرات في فعالية الانزيم في السوائل البيولوجية الأخرى غير مصل الدم ، لقد تم قياس فعالية أنزيم LDH في الادرار في حالات مرضية متعددة منها الالتهاب في كبيبات الكلى المزمن Chronic phritis  وداء الذئب الاكال Systemic-lupus-erythcmatosus وفي الأورام الخبيئة للكلية والمثانة.

أما بالنسبة للدراسات التي أجريت على مستوى أنزيم LDH ومتناظراته في السائل النخاعي الشوكي Cerebrospinal FIuid-CSF فهي متعددة منها التي أشارت إلى زيادة فعالية المتناظرين LDH و LDH5 في التهاب السحايا البكتيري Bacterial meningitis في حين تزداد فعالية المتناظرين LDH1 و LDH3 في التهاب السحايا الفيرسي .Biral meningitis

أما دراسة متناظرات أنزيم LDH في سائل غشاء الجنب Pleurol Fuid فقد تساعد في شخيص أكثر الأسباب شيوعاً في الأنصاب الغشائي Pleural effusions ، سواء كان ناتجاً عن عجز القلب الاحتقانى Congestive heart failure العدوى infections ، الخبيث Malignancy كمل لوحظ أيضاً زيادة في فعالية المتناظر LOH5 في ساتل المفاصل الزليلى Synovial Fluid يرتفع أنزيم LDH في حالة الاحشاء القلبي Myocardial infraction وبنسبة 3 - 4 مرات أكثر من معدل القيمة الطبيعية للانزيم ، حيث لوحظ ارتفاع في نشاط LDH1 و LDH2 أكثر منه في الحالة الطبيعية، فى حين ذكرت مصادر أحرى حدوث ارتفاع في نشاط LDH5 في حالة الاحتشاء القلبي الخلفي السفلي الجاد (Acute infero- posterior myocardial intraction) ويؤدي فقر الدم ضخم الأورام (Megaioboiastic anemia) الناتج عن نقص الفوليت Folate deficiency او فيتامين B12 إلى ارتفاع مستوى المتناظرين LDH1 و LDH2.

يشاع ارتفاع متوسط في نشاط LDH في التهاب الكبد الفيروسي الحاد Acute viral Hepatitis وتليف الكبد Cirrhosis والسرطان الغدي الانبثالي للكبد Metastatic carcinoma for liver وارتفاع قليل في حالة امراض القناة الصفراوية Biliary tract، و انخفاض قليل في داء وحيدات النواة الانتاني Mononuclesis. كما يحصل ارتفاع في مستوى نشاط LDH5 في أمصال دم المصابين بأمراض الكبد الابتدائية، أمراض الكبد الثانوية الناتجة عن نقص الأوكسجين Liver anoxia secondary، وارتفاع مستوى نشاط المتناظرين LDH4 و LDH5 في أمراض الكبد الانتقالية Metastatic liver diseases .

وقد أشارت الدراسات إلى حدوث ارتفاع مميز للــ LDH  في أمصال دم المرضى المصابين بأمراض سرطان الكبد الخلوى Hepsto cellular careinoma وخصوصاً LDH5 LDH4 ، وارتفاع LDH5 في ابيضاض الدم النخاعى المزمن Cheonic . myeloid Leukemia

وقد جرت دراسات لعدة حالات من السرطان المبكر تضمنت المرئ ، البروستات ، المبيض ، الورم النخاعي المتعدد Multiple myeloma ، مرض هو دكن Hodgkkin's disease وحالات من الأورام الجنينية، بينت فيها ارتفاع أنزيم LDH

في مصل الدم وتغيير غط توزيع متناظراته ، حيث وجد ارتفاع كلى في نشاط الأنزيم وبصورة خاصة LDH LDH1 مع ظهور حزم جديدة وإضافية من المتناظرات في حالة الأورام الجنينية. وقد بينت هذه الدراسات اهمية ارتفاع انزيم LDH وتغير توزيع المتناظرات من الناحية التشخيصية للكشف المبكر عن الأورام السرطانية ، حيث لوحظت سيادة المتناظرين LDH و LDHs في السرطان المعدي الغدى Stomach afenocarcinoma في حين لوحظ ارتفاع المتناظر LDH1 في أورام الخلية الجرثومية. كذلك تبين حدوث ارتفاع في مستوى نشاط LDH في حالات المرضى المنوي Seminoma.

وقد تم أيضاً استعمال التغيرات في نشاط انزيم LDH ومتناظراته في دراسة أمراض الكلى حيث وجد ارتفاع في مستوى الأنزيم في مصل الدم وخاصة في النخر البولي Tubular necrosis او التهاب الكلية، حيث يظهر ارتفاع في المتناظر LDH5 ، في حين لوحظ سيادة متناظرات LDH2 ،LDH1 في قشرة الكلية Kidney cortex وارتفاع LDH2 في حالة القصور الكلوى المزمن Chronic renal failure و LDH3 في الحمى الترفية الكورية Korenhemorrhagicfever كما وجد ارتفاع متوسط في نشاط LDH في عينات المرضى المصابين بالتلف العضلي المتزايد Progressive muscular dystrophy لا سيما في الحالات المبكرة والمتوسطة من المرض ويحصر الارتفاع بالمتناظر LDH5، بينما لوحظ سيادة المتناظرين LDH2, LDH1 في الحالات المتأخرة من المرض.

لقد استعملت التغيرات في نشاط أنزيم LDH في السوائل البيولوجية الأخرى غير المصل كالأدرار والسوائل الشوكي (SF) في دراسة حالات مرضية متعددة ، حيث يشير ارتفاع نشاط LDH إلى وجود عدة حالات مرضية من داء الذئب الأحمرار Systemic lupus erythemdosus ، التهاب كبيبات الكلى المزمنن Chronic glomerulonephritis، تصلب الداء السكري Diabetichephrosderosis ورم المثانة والكلية الخبيث blasdder and kidney malignancy . ويلاحظ ارتفاع LDH5 , LDH4  في التهاب السحايا البكترى Bactrial meningitis.