السمنة Obesity

احد الاضطرابات الايضية التي تكون لها عدة أسباب تؤدي الى تطور السمنة وتكون معقدة الشبكة الايضية . ومن اسباب زيادة الوزن التغذية المفرطة وعدم انتظام تناول الطعام من حيث المكونات وكذلك نمط الحياة الكسول ، وعدم الموازنة في الطاقة تؤدي الى أن الطاقة المأخوذة من الغذاء أكبر من الطاقة المصروفة في الفعاليات الذي يحدث نتيجة التأثير التنظيمي للتغذية الرجعية للدماغ Classical Feedback Loop الموضح في الشكل الآتي.

ودرست السمنة بتتبع حالات الجين IGF2 الذي يكون محاطا بمنطقتين Differentially Methylated Regions لها التاثير في تنظيم فعالية الجين ، المنطقة الأولى المجاورة له من جهة اليسار ( Upstream ) ومجاورة لل H19  DMR  والأخرى IGF2 DMR المنطقة الأخيرة ، وهذه تكون واطئة المثيلة ولها علاقة بسمنة إلام ، والجين المذكور يكون فعالا أثناء تكوين ألجنين ونموه ، ففي الحالة العادية يكون أليل ألجين الآتي من الأب هو الفعال ، وتجري عمليات الطمغ على المناطق المجاورة بمثيلتها والشكل التالي يوضح علاقة سمنة الإباء المعبر عنه ب  Body Mass Index مع درجة مثيلة ألجين

ومن جهة ثانية فان انخفاض مثيلة المناطق IGF2 DMR يمكن ان يزيد من الإصابة ببعض أنواع السرطان مثل القولون والمبايض والأمراض المزمنة والتي تكون مرافقة وتزداد عند التدخين واستعمال الأدوية المستعملة لمعالجة الأمراض النفسية أثناء الحمل . كما ان السمنة ترتبط بزيادة مستويات IGF2 الدائرة في الدم والذي يزيد من مستوى هرمون الاستروجين Estrogen ، وانخفاض مستويات مثيلته تزيد من مستويات الهرمون في الأفراد الناتجة وهذا التأثير يكون أقوى في الأمهات البدينات ، اذ وجد ان انخفاض 5% من مثيلة ألجين تؤدي الى زيادة IGF2 الدائر بنسبة 10 % ، ومن جهة أخرى فقد وجد في النماذج الحيوانية ان مثيلة الموقع IGF2 / H19 في النطف يكون تحت سيطرة الاستروجين الذي ينتج من الخلايا الدهنية Adipocytes . ومن الشائع انه اذا كانت إلام بدينة أثناء الحمل فان ذلك يؤثر في وزن المولود ويؤدي الى حدوث السمنة وظهور مرض السكري في السنوات المتأخرة ويكون ذلك من تأثير انتقال الصفات عبر الأجيال  . ويشمل النظام ايضا Afferent Nerve System و Leptin الذي يتحسس محتوى الجسم الدهني ويشمل الدماغ الذي يحلل الإشارات الدهنية ويعيد الموازنة للمواد الدهنية.

وعلاقة التقنية الحيوية هو إيجاد الموازنة بين عمليات أخذ الطاقة وصرفها وذلك باستعمال تقنية الاطاحة Knock Out ومعرفة تصرف الجسم بعد الإطاحة بالجين المعني لمحاولة إعادة الأوضاع إلى حالتها وتدرس هذه المحاولات في الفئران لحين الحصول على النتائج المرضية. وعند وجود حالة السمنة يتغير المكنون الميكروبي Microbiome عن الحالة الطبيعية