اضطرابات استقلاب النوكليوتيدات البيريميدينية
المؤلف:
أ.د. يوسف بركات , أ.د. رويدة أبو سمرة , د. فاديا حمادة , د. نور الهدى جمعة , د. درر الصوفي
المصدر:
الكيمياء الحيوية الطبية
الجزء والصفحة:
الجزء الاول , ص540
2025-05-13
556
بما أن النواتج النهائية لتقويض البيريميدينات ذوّابة في الماء، فإن فرط إنتاج البيريميدينات نادرا ما يؤدي إلى شذوذات ذات أعراض وعلامات سريرية مهمة. وفي حالات فرط حمض بول الدم الذي يرافقها فرط إنتاج PRPP يزداد إنتاج نوكليوتيدات البيريميدين ويزداد إطراح الألانين بيتا. وبما أن ميثيلين رباعي هيدرو الفولات ضروري لتخليق الثيميديلات، فإن اضطرابات استقلاب الفولات والفيتامين B12 تؤدي إلى عوز TMP.
بيلة حمض الأوروتيك Orotic Acidurias
ربما تكون بيلة حمض الأوروتيك المرافقة لمتلازمة راي Rey's تالية لعدم قدرة المتقدرات شديدة التأذي على استخدام فسفات الكربامويل التي تخرج إلى العصارة الخلوية ليزداد تركيزها هناك ويزداد إنتاج حمض الأوروتيك. وتدل بيلة حمض الأوروتيك من النمط I على عوز في ناقلة الفسفوريبوزيل للأوروتات ونازعة كربوكسيل الأوروتيديلات كليهما (التفاعلان 5 و 6 في الشكل 1)؛ أما النمط II الأندر حدوثاً من بيلة حمض الأوروتيك فيشير إلى عوز نازعة كربوكسيل الأوروتيديلات فقط.
ويترافق عوز ناقلة الكربامويل للأورنيثين م(ن إنزيمات دورة البولة) في متقدرات الكبد مع زيادة إطراح حمض الأوروتيك واليوراسيل واليوريدين لأنه يؤدي إلى خروج ركيزته، فسفات الكربامويل، إلى العصارة الخلوية حيث تنشط التخليق الحيوي لنوكليوتيدات البيريميدين. وتظهر بيلـة حمـض الأوروتيك الخفيفة أكثر وضوحاً عند تناول طعام غني بالنتروجين.
ويمكن لبعض الأدوية أن تسبب بيلة حمض الأوروتيك، فمُضاهئ البورين، أي الألوبورينول، هــو ركيزة لناقلة فسفوريبوزيل الأوروتات (التفاعل 5 من الشكل 1 ) ويتنافس على هذا التفاعل مع حمض الأوروتيك، الركيزة السوية للإنزيم. بالإضافة إلى ذلك، فالنوكليوتيد الناتج عـــــن الألوبورينـــول يثبط نازعة كربوكسيل الأوروتيديلات (التفاعل 6 من الشكل ذاته) مــا يــؤدي إلى بيلــة حمـض الأوروتيك وبيلة الأوروتيدين. والأمر ذاته يحدث مع 6- آزايوريدين بعد تحوله إلى 6- آزايوريديلات.
الشكل (1) مراحل تخليق النوكليوتيدات البيريميدنية
الاكثر قراءة في الكيمياء الحيوية
اخر الاخبار
اخبار العتبة العباسية المقدسة
