سبيل كيناز جانوس ومُنبِّغات الإشعار ومنشطات الانتساخ Jak/STATS Pathway
المؤلف:
أ.د. يوسف بركات , أ.د. رويدة أبو سمرة , د. فاديا حمادة , د. نور الهدى جمعة , د. درر الصوفي
المصدر:
الكيمياء الحيوية الطبية
الجزء والصفحة:
الجزء الاول ، ص524
2025-05-08
594
يمكن لتنشيط كيناز التيروزين أن يُطلق أيضا شلال الفسفتة ونزع الفسفات الذي يتضمن فعل العديد من إنزيمات كيناز البروتين الأخرى والأفعال المعاكسة لها من إنزيمات الفسفاتاز. هناك آليتان لإطلاق هذا الشلال (الشكل 1) فبعض الهرمونات كهرمون النمو والبرولاكتين والإريثروبويوتين والسيتوكينات) تُطلق فعلها بتنشيط كيناز التيروزين (ليست من المستقبل). ينشّط تأثر الهرمون مع المستقبل إنزيمات كيناز تيروزين البروتين الهيولية مثل 2-Tyk (كيناز التيروزين-2) أو JAK1 أو JAK2 لتقوم بفسفتة واحد أو أكثر من البروتينات الهيولية التي ترتبط بعد ذلك ببروتينات أخرى من خلال الارتباط مع الحقول SH2 .ويؤدي مثل هذا التآثر إلى تنشيط فصيلة من بروتينات العصارة الخلوية تسمى منبغات الإشعار ومنشطات الانتساخ (STATs). وتتحول هذه البروتينات المفسفتة إلى مثنويات تدخل النواة لترتبط بعنصر نوعي في الدنا (كعنصر الاستجابة للإنترفيرون) وتنشط الانتساخ (الشكل 1). وقد يقود الارتباط مع SH2 إلى تنشيط كيناز PI3 أو سبيل MAPK أو تنشيط الفسفوليباز C المتواسط بالبروتين G مع إنتاج مرافق لثنائي أسيل الغليسرول وتنشيط كيناز البروتين C. ومن الواضح انه توجد إمكانية تشارك الهرمونات المختلفة التي تقوم بتنشيط سبل التنبيغ الإشعاري المختلفة هذه.
شكل (1) ابتداء تنبيغ الإشعار بوساطة مستقبلات مرتبطة بإنزيمات كيناز جانوس (JAK). تفتقر المستقبلات التي تربط البرولاكتين وهرمون النمو والإنترفرونات والسيتوكينات، لكيناز التيروزين الداخلية. وعند ارتباط اللجين تصبح هذه المستقبلات مثنوية ويفسفت بروتين مرافق (TYK أو JAK2 أو JAK1). وتقوم JAK المفسفتة بفسفتة ثمالات تيروزين في المستقبل لترتبط بروتينات STAT معه لتتعرض للفسفتة بدورها من قبل JAK-P تتحول P.STAT إلى مثنويات وتنقل إلى النواة لترتبط بعناصر الدنا النوعية وتنظم الانتساخ. كما ترتبط ثمالات الفسفوتيروزين من المستقبل بالعديد من البروتينات التي تحوي المنطقة SH2 ما يؤدي إلى تنشيط سبيل كيناز MAP( من خلال GRB2 مثلاً) أو كيناز PI3 أو غيرهما.
الاكثر قراءة في الكيمياء الحيوية
اخر الاخبار
اخبار العتبة العباسية المقدسة
